این نوع زردی نادر و شدید است و معمولاً به دلیل بیماری کبدی یا ناسازگاری خونی نوزاد با مادر و یا نقص آنزیمی و غیره ایجاد می شود. وجود موارد زیر می تواند زنگ خطری برای زردی غیر طبیعی باشد . 1- نوزاد درروزاول تولد زرد شود 2- گروه خون مادر منفی و گروه خون پدر مثبت باشد . 3- قبلاً در خانواده کودکی به علت زردی ، خونش عوض شده ، عقب مانده و یا دچار معلولیت شده باشد . 4- نوزاد همزمان دچار تب و بیحالی بوده و یا شیر نخورد .

زردي در نوزاد از همان روزهاي اوليه تولد آغاز مي شود. علائم آن معمولا با زردي پوست و گاهي چشم ها بروز مي كند. زردي ابتدا تنها صورت را دربرمي گيرد ولي آرام آرام قفسه سينه، ناحيه شكم، پاها و كف پا و اندام هاي تحتاني را نيز درگير مي كند زردي در نوزادان گاهي باعث خستگي مفرط و سوءتغذيه مي شود. نوزاداني كه در 24 ساعت اول پس از تولد دچار اين علائم مي شوند، بايد حتما تحت آزمايش ميزان بيلي روبين قرار بگيرند.